Анна Радклиф родилась в 1764 году в городе Холборн в семье галантерейщика Вильяма Уорда; ее матерью была Анна Уотс. Фамилию Радклиф она получила, выйдя в возрасте 22 лет замуж за журналиста Вильяма Радклифа, владельца и главного редактора газеты "English Chronicle". Поскольку у них не было детей, Анна, чтобы занять свободное время, начинает заниматься беллетристикой. Это ее занятие поощряет и поддерживает ее муж.
Первый ее роман - "The castles of Athlin and Dunbayne" (Замок Атлин и Денбейн, 1789) - в художественном отношении слаб; "A Sicilian romance" (Сицилийская повесть), вышедшая в 1790, стоит выше. В 1791 появляется "The romance of the forest" (Лесной роман) - уже вполне законченное произведение со сложной интригой и прекрасными описаниями ландшафта. В 1794 выходит если не лучший, то наиболее популярный из романов Радклиф "Mysteries of Udolpho" (Удольфские тайны), а в 1797 - "The Italian" (Итальянец).